Linee guida

II - Proposta di linee guida per la determinazione di autoanticorpi anti - ENA

 

1. Indicazioni cliniche

La determinazione degli anticorpi antinucleo (ANA) in immunofluorescenza indiretta (IFI) costituisce il test di primo livello per la diagnosi di Laboratorio delle malattie reumatiche autoimmuni. In presenza di un risultato ANA-IFI positivo, un maggiore potere diagnostico e prognostico è ottenibile con la caratterizzazione delle specificità anticorpali dirette contro i diversi antigeni nucleari. La determinazione di anticorpi diretti verso i cosiddetti antigeni nucleari estraibili (ENA) è utile per la diagnosi di LES, di lupus neonatale, di sindrome di Sjögren (SS), di malattia mista del tessuto connettivo (MCTD), di polimiosite/dermatomiosite (PM/DM) e di sclerosi sistemica (SSc), con caratteristiche di sensibilità e specificità variabili (Tabelle 1 e 2). Poiché, tuttavia, in circa l'1% dei pazienti affetti da malattie reumatiche, in particolare SS e DM/PM, il test ANA-IFI può risultare negativo pur in presenza di anticorpi anti-ENA, un consistente sospetto clinico per queste particolari malattie dovrebbe giustificare comunque un'indagine di approfondimento per autoanticorpi anti-ENA

Anti-Sm: altamente specifici per LES; la sensibilità clinica varia dal 15 al 30%. Titoli elevati hanno maggior significato diagnostico. Anti-U1RNP: non specifici. Presenti nel 30-40% dei pazienti con LES; ad alto titolo costituiscono criterio diagnostico irrinunciabile per la diagnosi di MCTD. Anti-SSA/Ro: non specifici. Nei pazienti con SS sono presenti fino al 60% se testati con immunodiffusione e fino al 90% se testati con ELISA; si associano più frequentemente a interessamento extraghiandolare. Possono inoltre essere presenti in circa il 30% dei pazienti con LES. Alti titoli in ELISA, soprattutto per anti-Ro 52, sono un fattore di rischio per lupus neonatale. Anti-SSV/La: non spefici. Sia nei pazienti con SS che in quelli con LES sono presenti con frequenza inferiore rispetto agli anticorpi anti SSA/Ro. Si associano ad una maggiore incidenza di forme cutanee, vasculite, leucopenia e linfopenia, e a lupus neonatale. Anti-centromero: associati a SSc limitata. Sensibilità del 32% in tutti i pazienti con SSc; 57% in SSc limitata; specificità elevata. Anti-topoisomerasi I (Scl70): associato a SSc diffusa. Sensibilità clinica variabile, a seconda del metodo, dal 25 al 70%; sensibilità analitica 94-99%. Specificità clinica elevata; specificità analitica variabile dal 70 al 99%, a seconda del metodo. Anti-Jo-1: specifici per PM/DM. Sensibilità dal 8 al 40%. Associati ad interstiziopatia polmonare e artrite

Tab. 1 - Principali specificità autoanticorpali anti-ENA

Anti-PM-Slc: si associa a SSc con miopatia. Anti-U3-RNP (fibrillarina): è presente nel 4-8% dei pazienti con SSc. Anti-RNA polimerasi I: è più frequente nelle forme progressive di SSc. Anti-polimerasi III: comune nella SSc. Anti-ThTo: si associa a SSc con coinvolgimento cutaneo limitato. Anti-proteina P ribosomiale: si associa a LES e, in particolare con maggior frequenza, alle forme con manifestazioni psicotiche. Anti-PCNA: si associa a LES in fase attiva

Tab 2 - Ulteriori specificità anticorpali (anticorpi presenti con frequenza ridotta o di significato incerto)

Appendice

Significato degli acronimi utilizzati nel testo
ANA	Anticorpi anti nucleo
IFI	Immunoflorescenza indiretta
ENA	Antigeni nucleari estraibili
LES	Lupus eritematoso sistemico
SS	Sindrome di Sjogren
MCTD	Malattia mista del connettivo
PM/DM	Polimiosite/Dermatomiosite
SSc	Sclerodermia
IDD	Immunodiffusione doppia
CIE	Controimmunoelettroforesi
ELISA	Metodo immunoenzimatico in fase solida
IB	Immunoblot
DB	Dotblot
WB	Westernblot
SDS-PAGE	Elettroforesi in gel di poliacrilamide e sodiododecilsolfato